وقتی یک پروفسور واکسنی می‌سازد که حساسیت انسان به سگ‌ها را از بین می‌برد، ناخواسته تعادل شکننده قدرت بین گربه‌ها و سگ‌ها را به هم می‌زند و نبردی حماسی برای برتری حیوانات خانگی آغاز می‌شود. با رویارویی گروه گربه‌ها به رهبری آقای تینکلز در برابر توله‌سگ چشم‌درشت، لو، و هم‌دستان سگ‌سان او، موها به هوا می‌رود.